集橙资讯:通用型流感疫苗研究取得重要进展

发布时间:2017-01-25 | 点击:0

  近日,中科院上海巴斯德研究所周东明课题组在通用型流感疫苗研究领域取得重要进展,研究成果以“Recombinant adenoviruses displaying matrix 2 ectodomain epitopes (M2e) on their fiber proteins as universal influenza vaccines”为题,在Journal of Virology上在线发表。

 

  流感病毒可感染包括人、畜、禽类等多种宿主。据统计,全球每年约有300-500万流感重症患者,其中死亡人数达50万。流感病毒传播迅速,流行广泛,致病性强,对人类健康构成严重威胁,是当今世界最为严重的公共卫生问题之一。流感疫苗是预防和控制流感感染和传播的最有效方式。由于流感病毒变异迅速,因此,研发新型、高效、通用型流感疫苗成为流感研究领域中的热点。  

  研发通用流感疫苗的重要策略之一就是筛选流感病毒保守的抗原表位作为免疫原。流感病毒基质蛋白-2基因胞外区M2e位于流感病毒表面,形成流感病毒的离子通道,其序列较为保守,在各种流感病毒亚型中有94%的相似性,是通用流感疫苗理想的免疫原。但M2e的免疫原性较弱,因此,如何提高其免疫原性是研究基于M2e通用流感疫苗的关键问题。腺病毒是目前最有应用前景的疫苗载体之一,其结构蛋白Fiber暴露于病毒颗粒表面,最先与受体作用,其HI loop可容纳外源基因且不影响病毒本身包装。因此,可发展为外源基因的展示平台以诱导理想的免疫反应。但由于HI loop克隆复杂,限制了其在疫苗研究中的应用。为了将腺病毒Fiber发展为高效的外源基因展示平台,并应用于通用流感疫苗研究,上海巴斯德研究所博士研究生唐昕莹在周东明研究员指导下,对复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体AdC68 Fiber进行改造,使其HI loop插入外源基因可通过等温重组法一步完成,省略了穿梭质粒的构建步骤,显著提高获得正确克隆的效率;并且其容纳外源基因大小可达225bp,这是迄今在腺病毒Fiber蛋白所能展示的最长序列。因此,成功建立了以AdC68 Fiber为基础的疫苗载体平台,以此为基础,成功获得了Fiber展示来自H1N1H5N1H7N2的三种毒株M2e的重组腺病毒,即AdC68-F3M2e。该重组腺病毒免疫动物后,可诱导特异性抗体反应,有效拮抗致死剂量的H1N1H5N1H9N2等流感病毒的攻击感染。此外,该研究还比较了H1N1H5N1H7N2等三种毒株的M2e以不同排列顺序在Fiber蛋白展示后的免疫原性,并探讨了产生免疫原性差异的机理。 

  本研究构建了一种基于黑猩猩型腺病毒Fiber展示平台的新型通用流感疫苗,为通用型流感疫苗及其它感染性疾病疫苗的设计提供了新思路。该研究得到中科院知识创新工程、百人计划、国家自然科学基金委、科技部863项目等经费支持。

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